ADHD 연구를 위한 설치류 동물모델, 무엇을 기준으로 선택할까?
-행동 특성부터 약물 반응까지, 모델 타당성의 중요성
REVIEW ARTICLE Rodent research of attention-deficit/ hyperactivity disorder: insights into widely used animal models
□ 요약
ADHD 동물모델은 과잉행동을 보인다는 이유만으로 충분하지 않다. 질환의 어떤 측면을 재현하며, 치료제에 어떻게 반응하는지를 함께 살펴야 한다.
□ 연구 배경
주의력결핍 과잉행동장애(attention-deficit/hyperactivity disorder, ADHD)는 부주의, 과잉행동, 충동성을 주요 특징으로 하는 신경발달질환으로, 유전적 소인과 환경적 요인이 복합적으로 관여한다. 복잡한 병태생리와 증상의 다양성 때문에 이를 단일한 실험동물모델로 완전히 재현하기는 어렵다. Corona는 ADHD 연구에 널리 활용되는 설치류 모델의 특성과 활용 가능성을 정리하고, 연구 목적에 맞는 모델 선택 기준을 검토하였다.
□ 주요 모델과 평가 기준
논문은 신생아기 6-hydroxydopamine(6-OHDA) 처리, 출생 전 니코틴∙에탄올 노출, 모체 스트레스와 같은 약물∙환경요인 기반 모델과 자발성 고혈압 흰쥐(spontaneously hypertensive rat, SHR), 도파민 수송체 결손(DAT-KO) 생쥐 등의 유전적 모델을 비교한다. 특히 동물모델을 평가할 때는 인간 질환의 행동적 특징을 반영하는 표면타당도(face validity), 관련 병태생리 기전을 반영하는 구성타당도(construct validity), 기존 약물에 대한 반응 등으로 검토하는 예측타당도(predictive validity)를 함께 고려해야 한다고 설명한다.
□ 한계와 향후 연구 방향
각 모델은 ADHD의 일부 특성을 설명하는 데 강점이 있지만 한계도 명확하다. 예를 들어 SHR에서는 고혈압이라는 동반 특성이 행동 결과 해석에 영향을 줄 수 있으며, 특정 유전자 결손모델의 분자적 변화가 ADHD 환자의 다양한 병태를 모두 대표하는 것은 아니다. 저자는 부주의와 충동성, 인지기능을 포함하는 폭넓은 행동평가와 methylphenidate, atomoxetine 등 치료제에 대한 반응 검증이 필요하다고 강조한다. 나아가 유전적∙환경적 요인의 상호작용을 검토하는 연구가 ADHD의 복합적인 발병 기전을 이해하는 데 도움이 될 수 있다고 제안한다.
□ 논문 정보
Rodent research of attention-deficit/hyperactivity disorder: insights into widely used animal models. Lab Anim Res. 2025 Sep 23;41(1):24
□ 논문 URL
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