외상 후 스트레스 장애(PTSD) 치료 기전 최초 규명
- NMDA 수용체 조절로 공포기억 억제, PTSD 치료제 개발 청신호 
이보영 박사 (기초과학연구원(IBS) 인지
및 사회성 연구단), blee@ibs.re.kr
<연구 요약>
□ 과학기술정보통신부(장관 임혜숙)는 기초과학연구원(IBS, 원장 노도영) 인지 및 사회성 연구단(단장
이창준) 이보영 연구위원 연구팀이 외상후 스트레스
장애(posttraumatic stress disorder, 이하
PTSD) 치료제의 과학적 원리를 동물실험을
통해 세계 최초로 규명했다고 밝혔다(논문명: Positive
modulation of N-methyl-D-aspartate receptors in the mPFC reduces the
spontaneous recovery of fear. Mol Psychiatry. 2022 Apr 14. doi:
10.1038/s41380-022-01498-7) (논문 바로가기)
ㅇ 이번 연구 결과는
세계적인 뇌과학 학술지인 분자정신의학지(Molecular Psychiatry)에 4월 14일 게재되었으며, 마땅한 치료법이 없었던 PTSD 치료제 개발에 청신호가
켜질 것으로 기대된다.
□ PTSD*는 치료를 위해 인지행동치료 등 정신과적 치료와 우울증 약물치료가 병행되고 있으나 호전율은 50% 정도에 불과하다. 이에 PTSD 치료제가 개발되곤 있지만 치료 기전은 밝혀진 바 없었다.
* 사고, 재해 등 심각한 사건에서 얻은 고통스러운 기억을 지속적으로
다시 경험함으로써 일상생활에 지장을 겪는 정신질환
□ 이번 연구는 임상 개발 중인 PTSD 치료제 NYX-783*을 PTSD 마우스 모델에 적용하여 치료 효과의
기작을 밝혔으며, PTSD 치료제 개발을 위한 이론적 토대를 마련함과 동시에 명확한 전략을 제시하였다.
* ’21년 12월부터 임상시험 2b 단계 진행 중인
Aptinyx사의 PTSD 신약
ㅇ 연구진은 PTSD 동물 모델에
공포 상황 24시간 후 NYX-783을 주입하였으며, 공포기억 재발이 억제됨을 확인했다. 분석 결과 뇌 변연하 내측 전전두엽
내 흥분성 신경세포의
GluN2B* 소단위체
단백질을 포함한 NMDA수용체**가 활성화됐다.
* NMDA 수용체를 이루는 여러 단백질 소단위체 중의 하나
** 신경세포의 흥분성
시냅스에 존재하는 막단백질로, 칼슘이 이동하는 이온통로. 칼슘의 흐름을 조절해 시냅스가
제대로 기능하게 하여 신경세포의 유전자 발현에 영향을 미침
ㅇ 이는 신경기능을 조절하는 BDNF단백질*의 발현을 유도함으로써
신경세포의 가소성을 향상시켜 공포 기억을 억제했다. PTSD 치료제의 효능과 과학적 원리를 최초로 입증한 것이다.
* 뇌 안에 있는 신경영양인자
단백질 중의 하나. 뇌유래신경영양인자 (Brain-derived neurotrophic factor의 약자), 뇌 유도성 신경영양인자 혹은 뇌신경 생장인자로도 불림
□ 이보영 연구위원은 “PTSD
치료제의
분자적 기전을 최초로 규명했다.”며 “이번 연구성과는 NMDA 단백질을
타깃으로 하는 PTSD 치료제 개발에 박차를
가할 것으로 기대된다.”라고 본 연구의 의미를 밝혔다.
ㅇ 또한, “추후, 여러 접근방식을 적용하여 다른 기전의 후보물질들을 구축하여 PTSD 뿐 아니라 다양한 정신질환 치료에 기여하고자 한다.”고도 전했다.
<그림 설명>
[그림1] NYX-783의 PTSD 치료 효과 기전
- NYX-783을 주사한 마우스에서는 PTSD 모델에서 나타나는 자발적 공포 기억 회복이 억제되어 있음을 확인. NYX-783에
의한 변연하 내측 전전두엽에서의 GluN2B 소단위체를 포함하는 NMDA 수용체의 활성과 BDNF 단백질의 발현 증가가 주요하게 작용함.